今年的世界杯预选赛中，出于战术安排需要，也为了给梅西更多的休息时间来恢复状态，梅西并未过多的出现在2022世界杯预选赛上。但这并不会成为阿根廷出线阻碍，阿根廷用自己的实力证明，即使没有梅西的出现，阿根廷的出现步伐也不会出现丝毫的停顿。而现在阿根廷世界杯赛事的完全确认，也让阿根廷后续的备战有了足够的目的性。而之后梅西在决赛场上的出现，也会让阿根廷世界杯赛事变得更加顺利一些。

阿根廷在预选赛上的最后一次出现是在2022 年 3 月 26 日的布宜诺斯艾利斯拉邦博内拉举行的 2022 年南美区世界杯预选赛第 17 场比赛中主场迎战委内瑞拉。这场决斗将是娱乐性的，因为它不会决定两支球队的任何事情。阿根廷在南美地区的 2022 年世界杯预选赛积分榜上排名第二，并且已经确认自己将参加今年年底在卡塔尔举行的决赛。而委内瑞拉在积分榜上垫底并被淘汰。因此在这场比赛前，只有巴西和阿根廷已经确定了直接晋级2022年世界杯决赛圈的四张门票中的两张，两张直接晋级的门票外加一张联盟附加赛门票，第三至第七还在争夺中排名球队。

2022年世界杯预选赛南美区两队首次交锋，阿根廷在委内瑞拉总部3-1取胜。劳塔罗·马丁内斯、华金·科雷亚和安吉尔·科雷亚成为当时胜利的英雄。阿根廷在 2022 年世界杯预选赛南美区参加了多达 15 场比赛，保持不败不败的成绩，即使是梅西的缺席也没能阻挡阿根廷胜利的脚步。

2022世界杯对于阿根廷来说其实既是机遇也是一次挑战。因为在此之前，球队内的明星球员梅西就已经对外公布了自己有可能在世界杯比赛后退役的风声。这些年来梅西和阿根廷的紧密联系既让阿根廷变得十分强大，但也会让没有梅西的阿根廷队容易让人轻视。但2022世界杯预选赛梅西的缺席却让阿根廷用实力堵住了轻视的目光，也堵住了球迷的质疑。